Tipos de processo de granulação

A granulação, uma técnica de aumento de partículas por aglomeração, é uma das operações unitárias mais significativas na produção de formas de dosagem farmacêutica, principalmente comprimidos e cápsulas. Durante o processo de granulação, pequenas partículas finas ou grossas são convertidas em grandes aglomerados chamados grânulos. Geralmente, a granulação começa após a mistura inicial da seca dos ingredientes necessários em pó junto com o ingrediente farmacêutico ativo (API), de modo que uma distribuição uniforme de cada ingrediente em toda a mistura de pó é alcançada. Embora os grânulos utilizados na indústria farmacêutica tenham tamanho de partícula na faixa de 0,2 a 4,0 mm, eles são produzidos principalmente como intermediário com uma faixa de tamanho de 0,2-0,5 mm para serem embalados como uma forma de dose ou serem misturados com outros excipientes antes compactação de comprimido ou preenchimento de cápsulas.

Os grânulos são produzidos para melhorar a uniformidade da API no produto final, para aumentar a densidade da mistura, de modo a ocupar menos volume por unidade de peso para melhor armazenamento e remessa, para facilitar a medição ou a dispensação volumétrica, para reduzir a poeira durante o processo de granulação reduzir a exposição tóxica e os riscos relacionados ao processo e melhorar a aparência do produto. Consequentemente, as características ideais dos grânulos incluem forma esférica para melhorar fluxo, distribuição estreita de tamanho de partícula para uniformidade do conteúdo e dispensação volumétrica, multas suficientes para preencher espaços nulos entre grânulos para obter melhores características de compactação e compressão, e umidade e dureza adequadas para evitar quebra e pó formação durante o processo.

A granulação é um exemplar do projeto de partículas e as propriedades das partículas adquiridas após a granulação dependem do tamanho das partículas do medicamento e dos excipientes, do tipo, concentração e volume de ligante e/ou solventes, tempo de granulação, tipo de granulador, taxa de secagem ( temperatura e tempo), etc. Os métodos primários pelos quais os grânulos aglomerados são formados incluem pontes sólidas, sinterização, reação química, cristalização e deposição de partículas coloidais. Além disso, a ligação também pode ser realizada através de forças adesivas e coesivas, utilizando altos ligantes viscosos. A série de mecanismos pelos quais os grânulos são formados a partir das partículas de pó que abrangem umedecimento e nucleação, coalescência ou crescimento, consolidação e atrito ou quebra.

A mistura de pós contendo excipientes farmacêuticos e API pode ser compactada em comprimidos por compressão direta ou depois de fazer grânulos por técnicas de aglomeração ou granulação. A técnica de granulação pode ser amplamente categorizada em dois tipos, granulação seca e granulação úmida, com base no tipo de método usado para facilitar a aglomeração das partículas de pó. A máquina de granulação seca usa compressão mecânica (lesmas) ou compactação (compactação de rolos) para facilitar a aglomeração de partículas de pó seco, enquanto a máquina de granulação úmida usa líquido de granulação (ligante/solvente) para facilitar a aglomeração por formação de massa úmida por adesão. Entre essas duas técnicas, a granulação úmida é a técnica de granulação mais difundida usada, apesar de envolver vários processos de unidade, como massa úmida, secagem e triagem, que são complexos, demorados e caros que requerem espaço grande e vários equipamentos.